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美國基因檢測成功治療轉移癌
發布時間:2016-09-23

        2015年7月10日,美國國家癌癥研究院(NCI)宣布史上最大精準醫學臨床試驗開始招募病人,這個實驗將招募1000名癌癥患者,將同時研究20多個靶向藥物(包括已上市和尚在臨床研究階段的藥物)在癌癥基因突變或過度表達人群的療效。這將進一步鞏固和提高美國在癌癥基因研究、檢測和癌癥靶向治療水平的領先地位。 

        美國是癌癥基因檢測和靶向治療最發達的國家,擁有最先進的基因檢測公司和技術,全球領先的癌癥治療中心和專家和最新研發的抗阿斯頓癌靶向藥物。癌癥患者通過癌癥全基因檢測(不是國內的部分基因檢測)和大數據分析,會幫助大約82%的患者找到靶向治療藥物或臨床試驗藥物。

現病史:

        59歲女性,每年抽煙60包。2012年5月出現癲癇。磁共振顯示病人大腦的前額葉中有一個實性2.6X1.9厘米的腫物,周圍有水腫物包圍。進一步的18F-FDG-PET成像及CT發現在左腹部有一個2X4厘米的腫塊,標準吸收指數為6。腦部腫瘤標本經病理分析,發現癌變病灶,免疫組化表明CK7及表皮膜抗原呈陽性,甲狀腺轉錄因子-1染色有較弱反應,但是S100,P63及CK20染色均呈陰性。即時定量PCR對特殊編譯子的分析(熱點測試‘hotspot testing’)表明有一個KRAS G12V突變,EGFR正常。分離免疫熒光原位雜交表明ALK重組呈陰性。

        患者初始被診斷為原發灶不明的腺癌,并接受了4個周期的卡鉑(carboplatin)和多西他賽(docetaxel)治療。2012年9月,18F-FDG-PET成像檢測發現左腹腫塊沒有明顯改變,同時還檢測出4.2X2.2厘米大小新的腫塊。這個腫塊就在原先腫塊的邊緣,和小腸袢緊密相連無法分離,表明腫瘤已經擴散。

基因檢測及治療方案:

        美國頂尖基因檢測公司平臺是進行腫瘤標本檢測的靶點分析的新一代測序技術平臺。它可以同時分析182個腫瘤相關等位基因的整個編譯序列,和14個在腫瘤病人中高頻重組基因中的37個內含子的序列,最小覆蓋深度為250X。這種分析可以檢測到所有類別的基因重組現象(堿基置換,插入或刪除,基因拷貝數目變化及重組)。樣本組織經過福爾馬林固定,石蠟包埋。檢測樣本組織可小至0.6立方毫米。

基因檢測結果及藥物治療:

        石蠟包埋組織切片送至基因檢測公司進行基因檢測。純化的腫瘤DNA先被整個編譯序列的雜交捕捉(HYBRID CAPTURE),然后對182個腫瘤相關基因的整個編譯序列,以及14個在腫瘤中高頻重組的基因中37個內含子的序列進行檢測。結果表明:該腫瘤組織中MET基因共有16份拷貝,CCND1有8拷貝,MYC有9拷貝。KRAS G12V, TP53 R273L及CARD11 N184S高頻出現(突變頻率分別為27,46,71)。曾經有報道表明MET-擴增的非小細胞肺癌病人(NSCLC)對克唑替尼(crizotinib)有抗腫瘤反應。基于這個證據,該患者接受了克唑替尼(crizotinib)的治療(250毫克,口服,每天兩次)。

療效:

        隨后每三個月進行的掃描表明,在能夠承受的劑量范圍內,腫瘤組織的反應期超過了19個月。PET-CT掃描表明FDG-高親和性的腹部腫塊完全消失。

        先進完善的基因檢測手段使得我們能夠檢測到預料之外的基因組變化,并采取有效的針對性治療手段。部分KRAS突變的腫瘤病人無法用針對RTK靶點的方法來治療。本例患者腫瘤存在MET擴增和KRAS突變,在卡鉑(carboplatin)和多西他賽(docetaxel)治療無效的情況下,對克唑替尼(crizotinib)卻有明顯的抗腫瘤反應。因此,檢測基因突變將是治療原發灶不明的轉移癌的有效手段。

癌癥全基因檢測:

        研究表明,罹患癌癥時發生的基因改變不同,對藥物的反應也不同。靶向藥物能夠特異地作用于引起腫瘤生長的基因,因而有更好的療效。在已經發現的數百個致癌基因中,每個基因又有可能發生很多種不同的改變,所以每個癌癥患者的基因改變都是獨特的。基因檢測可以幫助患者和醫生指導治療和發現新的治療方法。

        在癌癥基因檢測患者中,有82%的檢測結果后來被用于實際的治療中,包括:1.找到一個已經批準的、針對患者腫瘤基因改變的治療措施;2.找到一種已經批準用于相同基因改變的其它類型癌癥的新藥,這樣的藥物很可能對患者的腫瘤也有顯著療效;3.找到一個臨床試驗,所使用的試驗藥物盡管不直接作用于患者腫瘤發生改變的那些基因,但作用于相關的信號通路,因而也可能會有很好的療效。

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